Ø Ø Vivencia personal de la enfermedad e información de la misma.

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  • STEPHEN G. KALER - Investigador -





Stephen G. Kaler, MD


Líneas de Investigación

Terapia génica para Trastornos neurometabólicos
El Laboratorio Kaler se compromete a identificar las causas genéticas de las enfermedades de transporte de cobre, la comprensión de cómo los genes responsables de participar en los procesos neurológicos, la disección de los mecanismos de la enfermedad, y utilizar este conocimiento para mejorar la salud a través de tratamientos racionales, incluyendo la terapia génica. Los pacientes y las familias afectadas por trastornos hereditarios neurometabólicos proporcionan el impulso para la investigación científica. Además de la genética molecular, el laboratorio cuenta con organismos modelo (levadura, ratón), enfoques celulares, bioquímicos y biofísicos, y ensayos clínicos en humanos. La terapia génica viral adeno-asociado para la enfermedad de Menkes y la terapia génica del plexo coroideo orientada para la enfermedad de depósito lisosomal representan nuestros principales direcciones actuales. Usando técnicas de biología bioquímicos y celulares, también estamos trabajando para distinguir los mecanismos responsables de la actividad de transporte de cobre normal y el tráfico intracelular de ATP7A y ATP7B, un cobre transportingATPase relacionados.

Biografía

Stephen Kaler completó sus estudios universitarios en Boston College y recibió su MDfrom la Universidad de Rochester. Se formó en medicina interna y pediatría antes de venir a los NIH para becas de capacitación en genética médica donde se convirtió en especialista acreditado en genética clínica, genética bioquímica y genética molecular. Identificó la base molecular para el síndrome de transporte de cobre trastorno occipital cuerno (Nature Genetics 8:195-202, 1994) y, con colaboradores internacionales, ha delineado varias otras condiciones que afectan a la homeostasis del cobre. Estos incluyen aislada neuropatía relacionada ATP7A-distal motor (Am J Hum Genet 86:343-352, 2010), y los síndromes únicos causados ​​por mutaciones en SLC33A1, un transportador de acetil-CoA (Am J Hum Genet 90:61-68, 2012), y CCS, una chaperona de cobre (Hum Mutat 33:1207-1215, 2012). Su laboratorio iluminaba los mecanismos subyacentes relacionadas ATP7A-degeneración de las neuronas motoras, que establecen un vínculo entre las formas genéticamente distintas de la enfermedad de la neurona motora, y destacando el papel de ATP7A en el sistema nervioso periférico (Hum Mol Genet 21:1794-1807, 2012). Dr. Kaler pionera en la identificación temprana de los niños en situación de riesgo para la enfermedad de Menkes utilizando mediciones neuroquímicas del plasma y su laboratorio utilizó un ensayo de complementación de levadura para desarrollar una prueba predictiva para la capacidad de respuesta al tratamiento de cobre (N Engl J Med 358:605-614, 2008). Dr. Kaler conduce un servicio clínico para los pacientes con esta enfermedad y los trastornos relacionados con el metabolismo del cobre en el Centro Clínico de los NIH. El laboratorio Kaler recientemente rescató a un modelo de ratón letal de la enfermedad de Menkes por dirigido-cerebro virus adeno-asociado aumento génico (AAV) mediada (Molecular Terapia 19:2114-2123, 2011). Extensión de estas últimas investigaciones de prueba de concepto, en conjunto con los estudios toxicológicos preclínicos, allanará el camino para un juicio de primera en humanos genetherapy para pacientes Menkes con pérdida completa de la función genedefects ATP7A.

Publicaciones seleccionadas

  1. Donsante A, Sullivan P, Goldstein DS, Brinster LR, Kaler SG. L-treo-dihidroxifenilserina corrige alteraciones neuroquímicas en un modelo de ratón de la enfermedad de Menkes. Ann Neurol . 2012.
  2. Huppke P, Brendel C, Kalscheuer V, Korenke GC, Marquardt I, Freisinger P, Christodoulou J, M Hillebrand, Pitelet G, Wilson C, Gruber-Sedlmayr U, R Ullmann, Haas S, Elpeleg O, Nürnberg G, Nürnberg P, Papá S, Møller LB, Kaler SG, Gärtner J. Las mutaciones en SLC33A1 causa un trastorno letal autosómica recesiva con cataratas congénitas, pérdida de la audición, y la baja del cobre sérico y ceruloplasmina. Am J Hum Genet . 2012; 90 (1) :61-8.
  3. Yi L, Donsante A, Kennerson ML, Mercer JF, Garbern JY, SG Kaler. interacción localización y valosin que contienen proteínas (VCP p97) intracelular alterada subyacen neuropatía motora distal relacionados ATP7A-. Hum Mol Genet . 2012; 21 (8) :1794-807.
  4. Donsante A, Yi L, Zerfas PM, Brinster LR, Sullivan P, Goldstein DS, Prohaska J, Centeno JA, Corriendo E, Kaler SG. ATP7A gen además de los resultados del plexo coroideo en el rescate a largo plazo de que el defecto del transporte de cobre letal en un modelo de ratón de la enfermedad de Menkes. Mol Ther . 2011; 19 (12) :2114-23.
Fuente consultada; Aquí




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