Los científicos del Centro RIKEN de
Ciencias de la Vida Tecnologías en Japón han utilizado imágenes de PET para
visualizar la distribución en el cuerpo de cobre, que se desreguló en la
enfermedad de Menkes, un trastorno genético, utilizando un modelo de
ratón. Este estudio sienta las bases de los estudios de imagen PET en
pacientes humanos la enfermedad de Menkes para identificar nuevas opciones de
terapia.
- Shiho Nomura, Satoshi Nozaki, Takashi Hamazaki,
Taisuke Takeda, Eiichi Ninomiya, Satoshi Kudo, Emi Hayashinaka, Yasuhiro
Wada, Tomoko Hiroki, Chie Fujisawa, Hiroko Kodama, Haruo Shintaku,
Yasuyoshi Watanabe, "PET Análisis de imágenes con 64 Cu
en Disulfiram Tratamiento para aberrante Cobre Bio-distribución en la
enfermedad de Menkes modelo de ratón ", El Diario de Medicina
Nuclear , vol.55, 2014, doi: 10.2967/jnumed.113.131797
Contacto
Email: pr@riken.jp
Los científicos del Centro RIKEN de
Ciencias de la Vida Tecnologías en Japón han utilizado imágenes de PET para
visualizar la distribución en el cuerpo de cobre, que se desreguló en la
enfermedad de Menkes, un trastorno genético, utilizando un modelo de
ratón. Este estudio sienta las bases de los estudios de imagen PET en
pacientes humanos la enfermedad de Menkes para identificar nuevas opciones de
terapia.
La enfermedad de Menkes, aunque
rara, es un trastorno genético temible. Mayoría de los bebés afectados
mueren en los primeros años de vida. La enfermedad es causada por un fallo
innato en la capacidad del cuerpo para absorber cobre. El tratamiento
estándar actual para los bebés de 1 en 100.000 afectados por el trastorno es
inyectar cobre, pero este tratamiento tiene una eficacia
limitada. Finalmente, el tratamiento resulta ineficaz, llevando a
neurodeneration, y el cobre se acumula en los riñones, a veces conduce a la
insuficiencia renal.
Como resultado de ello, los tratamientos
que se han buscado mejorar la acumulación de cobre inyectado en el cerebro al
tiempo que evita su acumulación en el riñón. Recientemente, el disulfiram,
un fármaco desarrollado para tratar el alcoholismo, ha sido sugerido como un
tratamiento para la enfermedad de Menkes, ya que una de sus acciones es para
mejorar esta acumulación de cobre en el cerebro.
Ahora, en un estudio publicado en el
Journal of Nuclear Medicine, los científicos del Centro RIKEN para Life
Technologies Ciencia en Kobe, Japón, en colaboración con los pediatras de la
Universidad de la ciudad de Osaka y la Universidad Teikyo, han utilizado la
tomografía por emisión de positrones (PET) para mostrar que una combinación de
inyecciones de cobre y el disulfiram o D-penicilamina permite un mayor
movimiento de cobre en el cerebro, donde se necesita, sin acumular en los
riñones.
En el estudio, los investigadores
utilizaron ratones modelo de la enfermedad de Menkes, que tienen un defecto
congénito en el metabolismo del cobre, y se inyecta el cobre-64, un isótopo
radiactivo del cobre, en los ratones. A continuación, utiliza la
exploración PET, un procedimiento no invasivo, para visualizar cómo el cobre se
movió por todo el cuerpo. Se compararon los ratones inyectados con el
cobre solo para los ratones inyectados con el cobre junto con uno de otros dos
fármacos, el disulfiram o D-penicilamina, y se observó la distribución del
cobre en todo el cuerpo durante un período de cuatro horas.
Los resultados mostraron que los
ratones que recibieron de cobre junto con el disulfiram tenían una
concentración relativamente alta de cobre en el cerebro sin un aumento
significativo en los riñones. Sorprendentemente, se mostró que la cantidad
de cobre que va al cerebro en ratones tratados con disulfiram era realmente más
alta que en los tratados con el cobre solo, lo que sugiere que el fármaco tiene
un efecto en el paso de cobre a través de la barrera sangre-cerebro.
Según Satoshi Nozaki, uno de los
co-autores, "Este estudio demuestra que la PET puede ser una herramienta
útil para la evaluación de nuevos tratamientos para la enfermedad de
Menkes." Mirando hacia el futuro, dijo, "Sobre la base de este
estudio, estamos planeando llevar a cabo los estudios de PET clínicos de los
pacientes con la enfermedad de Menkes."
Referencia
- Shiho Nomura, Satoshi Nozaki, Takashi Hamazaki,
Taisuke Takeda, Eiichi Ninomiya, Satoshi Kudo, Emi Hayashinaka, Yasuhiro
Wada, Tomoko Hiroki, Chie Fujisawa, Hiroko Kodama, Haruo Shintaku,
Yasuyoshi Watanabe, "PET Análisis de imágenes con 64 Cu
en Disulfiram Tratamiento para aberrante Cobre Bio-distribución en la
enfermedad de Menkes modelo de ratón ", El Diario de Medicina
Nuclear , vol.55, 2014, doi: 10.2967/jnumed.113.131797
Contacto
Satoshi Nozaki RIKEN Centro de Ciencias dela Vida Tecnologías
Jens Wilkinson
RIKEN Relaciones Internacionales y
la Oficina de Coordinación de Investigación
Tel: +81- (0) 48-462-1225 / Fax:
+81- (0) 48-463-3687
Email: pr@riken.jp
Corte sagital imagen PET cerebral de al 4 horas después de 64 CuCl 2 inyección con disulfiram o D-penicilamina en ratones modelo MD
Para estimar el efecto del
pretratamiento disulfiram en la acumulación cerebral de 64 CuCl 2 ,
se realizaron estudios de imagen PET en ratones modelo MD. El disulfiram
pre-tratamiento aumentó de manera significativa la acumulación de cobre en el
cerebro, en comparación con los ratones no tratados (p <0 div="">
Para estimar el efecto del
pretratamiento disulfiram en la acumulación cerebral de 64 CuCl 2 ,
se realizaron estudios de imagen PET en ratones modelo MD. El disulfiram
pre-tratamiento aumentó de manera significativa la acumulación de cobre en el
cerebro, en comparación con los ratones no tratados (p <0 div="">
Sección coronal imagen PET de cuerpo entero de al 4 horas después de 64 CuCl 2 inyección con disulfiram o D-penicilamina en ratones modelo MD
Con el fin de estimar los efectos de
disulfiram o pretratamiento D-penicilamina en la excreción urinaria de 64 CuCl 2 ,
se realizaron estudios de imagen PET en ratones modelo MD. La acumulación
de cobre en el riñón de los ratones modelo MD fue significativamente menor en
el disulfiram o D-penicilamina-ratones tratados que en los ratones no tratados
(p <0 class="" font="" nbsp="">D-penicilamina en particular, una
mayor excreción urinaria de cobre, pero disminuyó la acumulación de cobre en la
mayoría de los órganos investigados.
Con el fin de estimar los efectos de
disulfiram o pretratamiento D-penicilamina en la excreción urinaria de 64 CuCl 2 ,
se realizaron estudios de imagen PET en ratones modelo MD. La acumulación
de cobre en el riñón de los ratones modelo MD fue significativamente menor en
el disulfiram o D-penicilamina-ratones tratados que en los ratones no tratados
(p <0 class="" font="" nbsp="">D-penicilamina en particular, una
mayor excreción urinaria de cobre, pero disminuyó la acumulación de cobre en la
mayoría de los órganos investigados.
